鼠库全书
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世界渐冻人日：夏至已至，集萃药康助力融化渐冻症
2024-06-21渐冻症，学名肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)，是一类由大脑和脊髓中运动神经元渐进性死亡引起的全球第三大神经退行性疾病。ALS的主要临床特征包括进行性肌肉无力、肌肉萎缩以及运动障碍，并引起瘫痪以及呼吸困难，最终导致死亡；病理检测表明患者大脑和脊髓的运动神经细胞退变，皮质脊髓束和皮质延髓束出现轴突变性和毒性蛋白聚集。渐冻症，学名肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)，是一类由大脑和脊髓中运动神经元渐进性死亡引起的全球第三大神经退行性疾病。ALS的主要临床特征包括进行性肌肉无力、肌肉萎缩以及运动障碍，并引起瘫痪以及呼吸困难，最终导致死亡；病理检测表明患者大脑和脊髓的运动神经细胞退变，皮质脊髓束和皮质延髓束出现轴突变性和毒性蛋白聚集[1]。
ALS属于罕见病的一种，发病率较低，全球范围内每10万人中大约有4~5名渐冻症患者。ALS疾病的致病机制目前尚未明确，已确定的风险基因影响包括兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能紊乱等多个信号通路，涉及SOD1、TARDBP、FUS和C9ORF72等25个基因[2]。目前全球仅有3款小分子药物获批应用于ALS患者的治疗，分别是利鲁唑(调节谷氨酸浓度和作用于离子通道而发挥作用)、依达拉奉(自由基清除)和Relyvrio(缓解线粒体功能障碍和内质网应激)，其中利鲁唑和依达拉奉的药物治疗效果并不明显，仅能微弱延长患者的生存期2-3个月左右[3, 4]，Relyvrio这一复方制剂也由于三期实验并未取得明显改善效果而于今年选择主动撤市，难以为ALS患者带来实质性的临床获益。
针对ALS疾病的药物研发正处于如火如荼的阶段，已在临床阶段的在研药物中，包括了以间充质干细胞为代表的细胞疗法、反义寡核苷酸疗法(Antisense oligonucleotides, ASO)技术敲低基因表达的基因疗法以及各类单抗研究等。其中由Ionis开发并授权给渤健的ASO药物QALSODY™(Tofersen)已获FDA加速批准上市，用于治疗SOD1基因突变导致的成人肌萎缩性侧索硬化症[5]。近日，研究团队也公布了使用Toferson治疗渐冻症的突破性进展。研究结果显示，Toferson显著抑制了一位渐冻症患者的疾病进展，不仅延长了患者的生存期，并且在经过4年的治疗后，患者仍然可以完成爬楼梯等自主运动，并未对生活造成较大的影响。基因治疗给渐冻症患者带来了冰雪渐融、春日将近的希望。
集萃药康ALS小鼠模型助力新药研发
小鼠模型对于研究神经退行性疾病的发病机制和新药研发都具有十分重要的作用。针对ALS疾病发生的热门基因SOD1和TARDBP，集萃药康构建了拥有自主产权的B6-hSOD1 G93A，hSOD1小鼠模型以及B6-hTDP43wtxA315T小鼠模型，可应用于针对SOD1基因和TARDBP基因的ALS药理药效及发病机制的研究。
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解决GvHD难题，一个NCG-MHC-dKO就够了！
2024-06-14人源PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cells) 异体移植后的移植物抗宿主病 (Graft-versus-Host Disease，GvHD) 是一种严重的并发症，造成了PBMC移植后的小鼠出现严重的GvHD疾病并影响药效观测。因此，开发合适的模型来研究GvHD的发病机制、探索新的治疗策略以及评估抗体药物的疗效和安全性显得尤为重要。集萃药康开发了NCG-MHC-dKO小鼠模型，该模型在缓解人源PBMC异体移植GvHD的同时，保持了IgG抗体的正常半衰期，并可以较好用于CD3 T细胞功能及抗体药物研究。本文将介绍该模型的特点、优势以及其在GvHD研究和免疫治疗领域的应用前景。
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探索心肌厚变的奥秘：肥厚型心肌病研究动物模型
2024-06-12TAC诱导肥厚型心肌病模型，助力疾病研究及药物研发
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科研浪潮-模型构建稳中求胜
2024-05-31基因编辑是一种对生物体DNA进行特定修饰的技术。该技术通常用于实现对基因的敲除或敲入等改造。基因修饰的动物模型，对于基因功能研究、新药研发等领域均具有极高的应用价值。近年来，基因编辑技术逐渐完善，基因编辑小鼠广泛应用于人类疾病动物模型的制备，为人类疾病的发病机理、病理过程以及预防和治疗等方面的研究提供了重要的素材。目前通过基因编辑技术可以实现高效的基因敲除、敲入、精确的点突变等编辑效果。
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消失的鼠仔——母鼠吃仔那些事
2024-05-30母鼠为什么会吃仔？我们整理了以下常见原因
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炎症性肠病大揭秘：发展历程全知道
2024-05-19炎症性肠病（IBD）是病因不明的非特异性肠道炎症，其中最主要的两种类型是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），主要区别在于CD可累及消化道的任何部位，而UC几乎仅累及结肠。两种疾病导致的长期腹泻可能使患者体重减轻并出现营养不良。5月19日世界炎症性肠病日，小吉为关爱IBD患者的肠道健康，为大家带来IBD的前世今生的详细介绍。
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