集萃药康实验小鼠

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野化鼠

Wild Mouse

与实验室的近交系小鼠不同,野外小鼠生存在真实的自然环境中,需要适应各种环境压力,因此野外小鼠具有更多的遗传多样性,包括单核苷酸多态性(SNP)、序列的缺失(deletion)和重复(duplication)。据相关研究报导,野外来源的小鼠具有不同的传染性疾病易感性。因此,野外小鼠或许能成为更好的人类“仿真替身”,用于临床前药物测评,更好地反映出药物的不良反应。为克服野外小鼠来源不稳定、微生物风险、繁育难度较大、基因背景复杂等问题。集萃药康启动“野化鼠项目”,以野外捕捉的小鼠作为遗传材料供体,通过不断与近交系小鼠交配和筛选,培育出仅有一条染色体与近交系不同的新的近交系,将其称之为野化鼠。



模型优势:


  • 庞大的表型资源库:多方向验证数据可供选择,用于筛选目标表型和靶点

  • 丰富的遗传多样性:有助于发现新的致病基因,QTL的识别和定位研究等



构建策略:


野化鼠.png

图1. 通过平衡染色体技术将野生小鼠不同染色体逐一引入到近交系小鼠中构建新的近交系群体。



应用场景:


  • 探索复杂疾病机制


引入野生小家鼠基因后, 增加了疾病易感性,部分品系自发疾病表型


  • 揭示遗传学规律


野生小家鼠基因组中存在丰富的单核苷酸多态性(SNP)、缺失(Deletion)、和重复(Duplication)


  • 临床前药物发现与筛选


不同野化鼠品系对药物的耐受性不同,可模拟临床上不同患者对于药物的反应


  • 研究菌群多样性

野化鼠相比较于普通近交系B6小鼠,肠道菌群具有显著差异


野化鼠2.png

野化鼠2.png图2. B6和750小鼠在菌群的丰度上有显著差异的物种(LEfSe差异分析结果)



案例数据:


1号染色体置换后获得的不同野化鼠品系,表现出不同严重程度的代谢相关表型


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