靶点选择：ROR1蛋白在90%以上恶性B细胞及多种实体瘤表面高表达，在正常成人组织中低表达或不表达，具备靶向治疗的特异性基础。

研发方向：针对既往抗ROR1抗体杀伤活性不足的问题，研发方向确定为“强化靶向结合 + 提升免疫杀伤活性”。

抗体设计与核心优势

PBA-0405（22.0405.aF）为全人源、去岩藻糖基化抗ROR1单克隆抗体。其设计包含两项核心改造：

1. 去岩藻糖基化修饰

·去除抗体结构上的岩藻糖残基

·使抗体与免疫细胞表面CD16受体的亲和力提升12-18倍

·核心作用机制：增强ADCC通路激活

2. 特异性结合Frizzled结构域

·识别ROR1蛋白的Frizzled结构域（区别于传统抗体识别的Ig样结构域）

·提升抗体与肿瘤细胞的结合稳定性

图1. 22.0405与ROR1的结合特性及ADCC诱导能力

图2. 去岩藻糖基化修饰（22.0405.aF）增强效应细胞激活与肿瘤杀伤

临床前关键数据

体外实验

体内实验（小鼠模型）

·模型：移植人类肿瘤的小鼠

·给药方案：每两周一次

·疗效：肿瘤体积缩小47%

·安全性：免疫激活局限于肿瘤局部，全身组织未见异常免疫激活

·备注：体内试验主要在药康生物完成

图3. 22.0405.aF在体内模型中的抗肿瘤疗效

联合用药应用

PBA-0405与BTK抑制剂、BCL-2抑制剂联用时产生协同效应，增强肿瘤杀伤能力。

临床转化状态

• 已完成0期临床试验（头颈部癌、软组织肉瘤患者）

• 已启动1期临床试验（评估病种：白血病、淋巴瘤、三阴性乳腺癌等）

关于本研究的服务支持

药康生物为本项目体内试验提供主要支持：

• 基因工程小鼠模型及体内药效评价

• 靶点人源化模型与免疫系统重建模型

• 肿瘤资源库（800+）及配套技术体系

数据来源：本研究发表于《Frontiers in Immunology》（IF=8.786），由Pure Biologics牵头，联合中、瑞等多国科研力量完成。