近期，一项跨学科合作研究成果发表于《Frontiers in Immunology》（IF=8.786）。波兰Pure Biologics公司联合多国科研团队，成功研发了全人源去岩藻糖基化抗ROR1单克隆抗体PBA-0405（22.0405.aF）。药康生物为该项目的临床前研究提供了支持，协助完成了关键体内实验。

靶点与研发策略

ROR1蛋白被选定为抗癌靶点。该蛋白在90%以上的恶性B细胞及多种实体瘤表面高表达，在正常成人组织中低表达或不表达，具备靶向治疗的特异性基础。针对此前同类抗体杀伤活性不足的问题，研发方向确定为强化靶向结合与提升免疫杀伤活性。

核心技术特点

PBA-0405的设计实现了以下两点优化：

• 去岩藻糖基化修饰：通过蛋白工程技术去除抗体结构上的岩藻糖残基，使抗体与免疫细胞表面CD16受体的亲和力提升12-18倍，主要激活ADCC通路。

• 特异性结合Frizzled结构域：该抗体可特异性识别ROR1蛋白的Frizzled结构域，区别于传统抗体识别的Ig样结构域，提升了与肿瘤细胞的结合稳定性。

图1. 22.0405与ROR1的结合特性及ADCC诱导能力

图2. 去岩藻糖基化修饰（22.0405.aF）增强效应细胞激活与肿瘤杀伤

临床前数据

体外实验

• 针对套细胞淋巴瘤细胞，PBA-0405的有效作用浓度为6-30 pM，杀伤活性较母本抗体提升30倍。

• 对患者来源的白血病细胞，其杀伤效果达到利妥昔单抗的4倍。

• 对健康B细胞无明显损伤。

体内实验

• 在移植人类肿瘤的小鼠模型中，每两周给药一次，可使肿瘤体积缩小47%。

• 免疫细胞仅在肿瘤局部被激活，全身组织未见异常免疫激活。该部分体内试验主要在药康生物完成。

图3. 22.0405.aF在体内模型中的抗肿瘤疗效

联合用药与临床进展

PBA-0405与BTK抑制剂、BCL-2抑制剂联合使用时，可产生协同效应。该抗体已顺利完成0期临床试验，在头颈部癌和软组织肉瘤患者中初步验证了安全性与疗效。后续1期临床试验将重点评估其在白血病、淋巴瘤、三阴性乳腺癌等癌症中的治疗效果。

研究参与方背景

Pure Biologics
波兰生物制药企业，2010年成立，聚焦免疫肿瘤学领域的抗体与适配体药物发现。PBA-0405（PB004项目）于2024年完成首例患者给药，2025年公布0期临床阳性结果，目前已启动临床一期研究。

药康生物
为该项目提供体内实验支持。公司拥有基因工程小鼠模型库，覆盖肿瘤等重大疾病领域，可提供靶点人源化模型与免疫系统重建模型，用于药效评价。已支持包括抗ROR1抗体在内的300余项IND项目申报。