近日，石药集团自主研发的体内CAR-T疗法SYS6055注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，拟用于治疗复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤。该药物为国内首款获批进入临床的体内CAR-T产品。

临床背景：侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗挑战

侵袭性B细胞淋巴瘤（如弥漫性大B细胞淋巴瘤）恶性程度高、进展迅速。一线化疗联合靶向治疗后，仍有约30%-40%的患者发展为复发或难治性疾病，预后较差。传统CAR-T疗法虽有效，但其体外制备流程复杂、治疗成本高、等待时间长，限制了临床应用。开发更便捷、可及性更高的新型CAR-T疗法成为行业迫切需求。

体内CAR-T疗法SYS6055注射液

SYS6055注射液与传统CAR-T技术不同，属于体内CAR-T产品。其核心机制为：通过慢病毒载体在体内直接生成靶向CD19的CAR-T细胞，特异性识别和清除靶细胞。临床前研究显示，该产品在成本、可及性和即时性方面具备潜在优势，可在体内特异性生成CAR-T细胞，具有显著的抑瘤效果与良好的安全性。

临床前评价模型：huHSC-NCG小鼠

体内CAR-T药物的临床前研究需要一个能够支持人免疫系统重建、并客观评估药物作用的动物模型。huHSC-NCG小鼠模型为SYS6055注射液的临床前研究提供了模型支撑。

图1. huHSC-NCG小鼠人源化模型实验设计流程图

模型构建方式

将人造血干细胞（CD34+HSC）移植到经辐照清髓的重度免疫缺陷小鼠NCG体内，分化产生各类造血或免疫细胞（T细胞、B细胞、NK细胞等），获得免疫系统人源化模型。

模型关键特征

生存周期：超过39周，延长了给药窗口期。

免疫重建：免疫重建效率高，主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞，以及少量NK细胞和巨噬细胞等。

适用性：适用于肿瘤免疫治疗药物的评价。该模型可重建出具有低GvHD症状的功能性人T细胞。