肌少症是一种以骨骼肌质量与力量进行性丧失为特征的衰弱性疾病，常见于衰老、慢性疾病及长期糖皮质激素治疗等情况。为深入探究肌肉萎缩的分子机制并评估新型干预策略，药康生物基于C57BL/6J（B6J）小鼠成功构建了地塞米松诱导的肌少症模型。本研究通过运动功能评估、组织病理学分析和体成分检测系统评价疾病表型，并进一步采用Bimagrumab进行干预治疗，验证其药效。

表型数据分析

地塞米松作为一种可促进肌肉蛋白质分解的合成糖皮质激素，处理后可显著降低小鼠的瘦体重，并伴随跑步机运动能力的明显下降，提示其肌肉耐力和功能受损。

图1. 地塞米松诱导后的身体成分和跑步机运动表现 

n=6-8 for each group, data was presented as mean ± SEM. *p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001; ****p < 0.0001 versus control by t-test.

小麦胚芽凝集素（WGA）染色结果显示，地塞米松干预后小鼠腓肠肌和比目鱼肌的肌纤维横截面积显著减小。

图2. 腓肠肌和比目鱼肌肌纤维横截面积分析 

n=6-8 for each group, data was presented as mean ± SEM. *p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001; ****p < 0.0001 versus control group by t-test.

综上，地塞米松诱导的肌少症模型可作为评估肌肉萎缩干预策略的可靠临床前工具。

Bimagrumab药物治疗

图3. 地塞米松诱导后显著上调ActrIIB下游萎缩基因Atrogin-1和MuRF1表达^[1]

在成功构建肌少症模型的基础上，我们使用Bimagrumab进行干预治疗。Bimagrumab是一种单克隆抗体，可通过阻断激活素II型受体信号通路促进肌肉生长。我们通过体成分分析与肌肉重量评估其治疗效果。

图4. Bimagrumab 可有效拮抗地塞米松诱导的肌肉质量丢失

n=6-7 for each group, data was presented as mean ± SEM. *: p < 0.05; **: p < 0.01; ***: p < 0.001; ****: p < 0.0001 versus the model group by ordinary one-way ANOVA.

与未治疗的模型组相比，Bimagrumab治疗显著逆转了瘦体重的流失，使其恢复至接近对照组水平，表明该药物对糖皮质激素引起的肌肉损伤具有保护作用。

图5. Bimagrumab对肌少症模型小鼠肌肉重量的影响

n=6-7 for each group, data was presented as mean ± SEM. *: p < 0.05; **: p < 0.01; ***: p < 0.001; ****: p < 0.0001 versus the model group by ordinary one-way ANOVA.

总结

腓肠肌与比目鱼肌的分析结果均显示，Bimagrumab治疗可显著增加肌少症模型小鼠的肌肉质量。该结果提示，Bimagrumab既能在整体层面改善身体成分，又能在组织层面有效逆转局部肌肉萎缩。

参考文献

[1] Abati E, Manini A, Comi GP, Corti S. Inhibition of myostatin and related signaling pathways for the treatment of muscle atrophy in motor neuron diseases. Cell Mol Life Sci. 2022;79(7):374. Published 2022 Jun 21. doi:10.1007/s00018-022-04408-w