在实验室里，我们的科研小伙伴——小鼠，有时也会感到疼痛。作为一名有担当的科研人，科学使用镇痛剂可不是选择题，而是必修课。这不仅能让我们的小鼠伙伴更舒适，更是确保实验数据靠谱的关键。今天，我们就来聊聊如何成为一位既专业又暖心的小鼠疼痛管理大师。

为什么要给小鼠镇痛？科学和伦理的双重奏

为实验小鼠提供镇痛，主要基于以下两方面考量：

为实验小鼠提供镇痛，首先是研究人员必须履行的基本伦理义务。国际通行的动物福利“3R原则”中的优化（Refinement），便明确要求通过使用镇痛剂等措施来提升动物福利。此外，从科学角度出发，处于疼痛状态的小鼠会产生应激反应，导致体内激素水平波动、免疫功能抑制，并直接影响行为学测试等数据的真实性。例如，术后疼痛常引起小鼠食欲减退和活动量下降，进而导致体重等关键指标产生偏差。

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读懂小鼠的疼痛信号

1. 主要疼痛评估指标

小鼠不会说话，但它们的身体却是最诚实的表情包。准确判断小鼠是否疼痛及其严重程度，是实施有效镇痛的前提。主要评估指标包括：

体重变化：术后24小时内体重下降超过10%，往往提示存在中重度疼痛。建议每日固定时间称重并记录趋势。

行为与外观：疼痛小鼠常表现为被毛竖立、眼睛半闭、活动减少、躲避接触、反复舔咬伤口等。持续的弓背姿势是典型的疼痛信号之一。

面部表情评分：通过观察耳朵位置、眼睛眯合程度、胡须状态及鼻部形态等细微变化，可以对疼痛程度进行量化评估。之前我们已经详细解读过小鼠的表情语言，感兴趣的同学可浏览这篇文章了解详情：读懂它的喜怒哀乐：小鼠表情与疼痛评估的科学密码

图片来源：NC3Rs Mouse Grimace Scale Poster

2. 疼痛程度分级标准

基于上述指标，可对小鼠的疼痛程度进行分级，为后续镇痛方案的选择提供依据。

镇痛剂选择：如何对症下药

常用的镇痛剂主要可分为两大类：非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物（Opioids）。其中，NSAIDs（如卡泊芬、酮洛芬）通过抑制前列腺素的合成，主要用以缓解炎症性疼痛；而Opioids则直接作用于中枢神经系统，镇痛效果更为强大，但在使用时需密切关注某些物种可能出现的副作用，例如呕吐。

1. 常用镇痛剂使用规范

2. 美洛昔康使用指南

美洛昔康是常用于小鼠的非甾体抗炎药，通过抑制COX-2减少前列腺素合成，从而发挥镇痛抗炎作用，适用于缓解术后或炎症性疼痛。其标准用法为皮下注射2 mg/kg，每24小时一次。使用时需注意，对NSAIDs过敏者禁用，肝肾功能不全者慎用，并应避免联用其他NSAIDs以防增加胃肠道或肾脏不良反应风险。

美洛昔康标准配置方法

3. 给药操作要点

不同的给药途径（如皮下注射、腹腔注射等）有其特定的操作规范和适用场景。确保注射技术规范是保证药效并减少动物额外应激的关键。在之前的文章中，我们已经系统梳理了各类给药方式的具体操作与适用场景，感兴趣的同学可点击给药方式怎么选？一文带你全了解！，进一步了解注射给药的技术要点与实操细节~

因术制宜的镇痛方案

根据《实验动物饲养管理和使用指南》（GUIDE），“外科操作一般分为大手术和小手术。在实验条件下还可进一步分为活体手术和非活体手术。作为一般准则，活体大手术（如开腹术、开胸术、开颅术、关节改造和截肢）要穿透和暴露体腔，并且会对动物的结构功能或生理功能造成重大损伤，或涉及到大范围的组织剥离或切割（Brown等，1993）。活体小手术不会暴露体腔，很少或不会引起结构损伤。例如，创伤缝合、外周血管套管插入，对农畜实施的去势术、截角、各类脱垂组织的修复等常规操作，以及在兽医临床时间中的大多数“门诊性”常规操作。进行这些小手术的动物通常不会出现显著的术后疼痛信号，不太会有并发症，并能在相对较短时间内恢复身体正常功能。当试图对某一特定手术操作进行分类时，应充分考虑以下问题：潜在的疼痛和其他术后并发症；手术的性质、切口大小及位置；手术操作的持续时间；以及动物的品种、健康状况和年龄。”

不同的手术，疼痛级别也不同。就像我们不会用创可贴去处理骨折一样，小鼠镇痛也可以有一份定制菜单。下面的表格汇总了常见手术的推荐镇痛方案，让你的实验设计更有据可依。

但是，不同品系甚至个体对疼痛的应答各异，因而实际操作过程中，还需要结合手术熟练程度、仪器设备的使用、创口大小，动物术后状态及行为学表现等进行综合评估，必要时可以在兽医的指导及IACUC的批准下调整镇痛方案及相应的护理措施。

结语

为实验小鼠提供科学、及时的镇痛，是一项融合了严谨科学与人文关怀的精妙实践。它远不止于遵循规范，更代表着我们对生命本身的深刻尊重。当我们将小鼠的福利真正内化为实验设计的一部分时，我们所提升的不仅是动物福祉，更是实验数据的可靠性与研究的整体质量。希望这份指南能帮助您更自信地面对这一挑战，让我们在探索科学未知的旅程中，始终怀有对生命的温情与敬意。

参考文献

[1] Policy On Analgesia in Animals Undergoing Surgery 

https://az.research.umich.edu/animalcare/policies/policy-analgesia-animals-undergoing-surgery 

[2] Analgesia-Guidance-for-Rodent-Procedures 

[3] Lab Anim Res. 2022 Dec 13;38(1):40. doi: 10.1186/s42826-022-00150-3. PMID: 36514128; PMCID: PMC9746144. 

[4] Nat Methods. 2010 Jun;7(6):447-9. doi: 10.1038/nmeth.1455. Epub 2010 May 9. PMID: 20453868. 

[5] 小动物药物手册/第七版/lan Ramsey

[6] 常见实验动物的疼痛评估方法 - 浙江大学实验动物中心 (zju.edu.cn). https://www.lac.zju.edu.cn/cms/13138

[7] Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 《实验动物饲养管理和使用指南》 2010