精准免疫杀伤：抗体药物ADCC/ADCP/CDC机制全解析与体外评价平台实战
抗体药物通过调节免疫功能发挥抗肿瘤作用，最核心的机制是借助与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合，在免疫细胞协同下实现对肿瘤细胞的精准杀伤。这一过程中，抗体Fc端主要依赖ADCC、ADCP和CDC三种关键效应，它们共同构成抗体介导的抗肿瘤免疫网络。
ADCC（Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity）
即抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。当抗体的Fab段与肿瘤细胞或病毒感染细胞表面的抗原表位结合后，其Fc段会与NK细胞、巨噬细胞等杀伤细胞表面的Fc受体（FcR）特异性结合，通过这种“桥接”作用激活杀伤细胞，直接启动对靶细胞的杀伤程序。
ADCP（Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis）
即抗体依赖性细胞介导的吞噬作用。抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，其Fc段可与巨噬细胞等效应细胞表面Fcγ受体（如 FcγRIII/CD16A、FcγRII/CD32A、FcγRI/CD64）结合，触发巨噬细胞的吞噬信号，显著增强对肿瘤细胞的吞噬清除能力。
CDC（Complement Dependent Cytotoxicity）
即补体依赖的细胞毒性作用。抗体与肿瘤细胞表面抗原结合形成复合物后，会招募补体蛋白 C1q并激活补体系统经典途径。经一系列级联反应，最终形成攻膜复合体（MAC），该复合体可直接插入肿瘤细胞膜，导致细胞裂解并诱导凋亡，实现对肿瘤细胞的杀伤。
这些机制相互协同，通过抗体的靶向性与免疫系统的效应功能联动，成为抗体药物发挥抗肿瘤活性的核心基础。
案例分享1 利妥昔单抗（Rituximab）的 ADCC 活性检测
目的：Raji是一株天然表达CD20的人淋巴瘤细胞系，使用PBMC作为效应细胞，检测Rituximab对肿瘤细胞的ADCC效应。
结果：Rituximab特异性靶向杀伤表达 CD20的Raji肿瘤细胞，且杀伤能力呈显著剂量依赖性增强。
图1. Rituximab的 ADCC 活性检测
案例分享2 Rituximab的ADCP 活性检测
目的：使用体外诱导的单核来源巨噬细胞，通过流式细胞术评估Rituximab对Raji细胞的ADCP效应。
结果：Rituximab可有效激活单核来源巨噬细胞的ADCP效应，显著增强对Raji细胞的吞噬能力。
图2. Rituximab的ADCP活性检测
案例分享3 Rituximab的CDC 活性检测
目的：评估Rituximab通过CDC作用杀伤 Raji细胞的效果。
结果：Rituximab可经CDC作用杀伤Raji细胞，且效果与浓度相关。
图3. Rituximab的CDC活性检测
案例分享4 评价人和小鼠来源NK细胞的ADCC效应
目的：以PBMC分离的人源NK细胞、huHSC-NCG-hIL2小鼠脾脏分离的鼠源NK 细胞为效应细胞，评估Trastuzumab、Margetuximab对人乳腺癌JIMT-1细胞的ADCC能力，对比人 / 鼠源NK细胞在药物评价中的应用效果。
结果：huHSC-NCG-hIL2小鼠来源NK细胞可在体外稳定复现ADCC药物Trastuzumab 的剂量依赖效应，数据趋势与人PBMC分离的NK细胞（human PBNK）高度一致；同时，能精准区分Trastuzumab与其ADCC增强型改造药物Margetuximab的药效差异。
图4. 人和小鼠来源NK细胞的ADCC效应
案例分享5 报告基因法检测Rituximab的 ADCC与ADCP活性
目的：使用工程化改造的Jurkat-NFAT-CD16a和Jurkat-NFAT-CD32a报告基因细胞系作为效应细胞，验证Rituximab的 ADCC与ADCP活性。
结果：仅在存在肿瘤细胞的实验组中，Rituximab可
活NFAT通路，分别体现出ADCC与ADCP活性。
图5. 报告基因法检测Rituximab的 ADCC 与 ADCP 活性效应
集萃药康（GemPharmatech）建立了完善的免疫相关细胞杀伤功能评价平台，可系统开展ADCC、ADCP和CDC的全方位评估，为候选药物的筛选与优化提供强有力的技术支持，提升临床前研究成功率。