系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的自身免疫性疾病，它可以累及全身几乎所有的器官和系统，我们看得见的有皮肤上的蝶形红斑、盘状红斑等表现，反复的、多发的口腔溃疡，令人苦恼的脱发。据报道，中国的SLE预估发病率位居全球第四，是全球范围内SLE患者人数最多的国家。近年来，系统性红斑狼疮由于医疗水平的上升，患者5年生存率不断提高，但病死率仍较高。为了改善这一现状，相关药物的开发从未止步。sle小鼠模型成为新药开发的重要一环。

SLE的发生是由遗传因素、免疫因素、激素因素和环境因素等共同作用引起。B细胞与T细胞共同介导的免疫系统异常导致SLE的发生的关键一环，许多临床表现是抗体形成及免疫复合物产生的直接或间接结果。凋亡或坏死的细胞碎片、细菌性或病毒的核酸会通过TLR激活浆细胞性树突细胞（pDC）。pDC激活后产生1型IFN，I型IFN激活抗原呈递的DCs促进它们向T细胞呈递抗原（包括自我抗原），致使自身反应性T细胞的活化和克隆性增殖。这些细胞通过释放细胞因子引起自身反应性B细胞活化、增殖和分化成浆细胞，从而过度产生针对许多核抗原的抗体。

同时，固有免疫系统激活后释放IL-1、TNF-α、1型IFN、B淋巴细胞活化因子（BAFF，BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），这会促进炎症和自身反应性B细胞的存活，因此患者会出现特异性的免疫谱，其特征是ANA（特别是针对DNA、Sm、RNP、Ro、La、核小体和其他核抗原的抗体）水平升高。在SLE患者中，针对免疫复合物、凋亡细胞及坏死细胞来源物质的吞噬作用及清除发生缺陷，导致抗原及免疫复合物持续存在，会使免疫系统对自体健康组织与细胞进行攻击，从而产生不同程度的临床表现及脏器损伤。

关于SLE的治疗，治疗药物包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等，目前靶向药物可分为靶向B细胞，靶向细胞因子，靶向细胞内信号通路等，集萃药康为满足多维度药物开发需求，针对不同药物的作用机制，开发了多种sle小鼠模型并匹配非临床药效评价服务，助力SLE新药研发。

部分数据展示：B6-Trex1-KO小鼠模型药效评价

A 

B

图1：A：使用药物治疗后55天，血清Anti-dsDNA表达情况。Baricitinib可降低Trex 1 KO小鼠血清抗dsdna水平。

B：使用药物治疗后13天，血清ALT, AST, LDH 表达情况。Baricitinib和Mepacrine可降低Trex 1 KO小鼠血清ALT、AST、LDH水平。

图2：B6-Trex1-KO小鼠模型心肌有显著病理变化，Baricitinib可改善心肌病理变化。

除了sle小鼠模型外，集萃药康自免平台还可提供一系列动物模型和技术服务，并可定制药物开发临床前一站式服务，主要聚焦系统性红斑狼疮、炎性肠病、多发性硬化症、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎等疾病领域。欢迎咨询合作。