听说了吗？非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正式更名为代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）。自上世纪80年代该名称被提出以来，沿用数十年，然而就在近短短三年的时间，它却已经经历了两次改名风波。一切都源于其概念中，“非酒精性”四字的不合理性。

何为NAFLD，何为MASLD？

NAFLD在医学上指的是非酒精性脂肪性肝病。这是一种临床病理综合征，其主要特征是肝细胞内脂肪过度沉积，且这种沉积并非酒精或其他明确的损肝因素所致。 随着医学研究的深入，学者们发现此前疾病名中“非酒精性”这一表述过于狭隘，无法全面反映该病的复杂病因和发病机制。该病实际上与肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等多种代谢功能障碍密切相关，且这些因素在疾病的发展中起着核心作用。因此，为了更准确地描述这一疾病，国际专家共识决定将NAFLD更名为MASLD^[1]。

NASH or MASH  

MASLD可以进一步细分为单纯性脂肪肝、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），以及更严重的脂肪性肝纤维化、肝硬化，甚至可能导致肝癌^[2-5]。MASH作为MASLD的一种严重表现，伴有显著的肝脏炎症和纤维化，是心血管疾病和肝硬化的重要风险因素。

模型工具

针对MASH的研究，小鼠模型同样发挥着不可替代的作用。实际上，已有多种小鼠造模方式可被应用到相关研究上，然而综合比较模型可产生的表型特点，B6-Alms1-del模型可产生严重的代谢紊乱，脂肪变性、会出现炎症反应及中等的纤维化程度，更符合目前MASLD所指代的定义。

*Alms1 (ALMS1, centrosome and basal body associated protein)基因编码的蛋白能够影响细胞内微 管结构的形成，尤其是对纤毛结构的形成和稳定具有重要的作用。集萃药康运用基因编辑技术对鼠源 Alms1 基因的 8 号外显子特定的序列造成 11bp 的碱基缺失， 使小鼠 Alms1 基因提前终止翻译，从而形成具有肥胖、糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝病综合表型的 Alms1 KO 小鼠疾病模型。

体重及血脂  

监测小鼠体重及血脂四项指标，B6-Alms1-de小鼠体重显著高于对照，胆固醇水平显著升高。

病理检测   

取9周龄、17周龄、22周龄的小鼠肝脏，可见相较对照，B6-Alms1-del小鼠肝脏明显变大，表面发白，出现脂肪变性情况。对其肝脏组织进行HE染色可见其出现脂肪变性（↑）、小叶炎症(↑) 及气球样变(↑)，天狼星红及IHC染色结果可见其出现明显纤维化。

药效验证 

使用30nmol/kg Tirzepatide或30nmol/kg Efruxifermin对16周龄雄性小鼠进行持续6周的皮下注射治疗，可见小鼠肝脏病理特征显著改善。

从NAFLD到MASLD的更名，不仅是对疾病本质认识的深化，更是推动肝病诊疗领域进步的重要一步。随着对MASLD及其严重表现MASH研究的不断深入，我们期待更多精准有效的治疗方法和策略能够问世，为广大患者带来福音。同时，小鼠模型作为研究的重要工具，将继续在疾病机制探索和药物评估中发挥不可替代的作用。

参考文献

1. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Narro GEC, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gómez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN, A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Ann Hepatol. 29(1),101133 (2024).

2. Hossain P, Kawar B, El Nahas M, Obesity and Diabetes in the Developing World — A Growing Challenge. New England Journal of Medicine 356, 213–215 (2007).

3. Diehl AM, Day C, Cause, Pathogenesis, and Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. New England Journal of Medicine 377, 2063–2072 (2017).

4. Friedman SL, Neuschwander-Tetri BA, Rinella M, Sanyal AJ, Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies. Nature Medicine 24, 908–922 (2018).

5. Loomba R, Friedman SL, Shulman GI, Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease. Cell 184, 2537–2564 (2021).