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AG129小鼠——登革热病毒研究的好帮手

2024-07-25

登革热病毒(Dengue virus, DENV)是一种严重的蚊媒传播病毒,每年影响全球数亿人。登革热发病具有季节性,高发期为媒介伊蚊活跃期(气温稳定在25℃以上)。我国大部分地区的登革热高发季节是夏秋季(8—9月),气候更温暖的海南、广东、广西、云南等部分地区,高发季节为5—11月。


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登革热病毒


病人感染DENV后可能触发“登革出血热”等可致死性症状,同时病毒还能引起包括中枢抑制、嗜睡、意识模糊、癫痫发作、脑膜炎、脊髓炎、脑炎或脑病等严重神经系统并发症。目前,尚无特 效药物及安全有效的疫苗来预防和治疗登革热。因此,研究和开发有效的疫苗策略至关重要。


干扰素(IFN)是一类具有多重生物学功能的细胞因子,主要分为I型、II型和III型[1]。I型和II型干扰素受体敲除小鼠(Ifnar1& Ifngr1 dKO mice,简称AG129)在研究抗病毒免疫反应和干扰素信号传导方面具有重要价值。AG129小鼠可被用于DENV的感染机制和疫苗效果。由于这些小鼠缺乏干扰素-α/β和-γ受体,它们对DENV高度敏感。研究表明老年AG129小鼠对DENV1-4血清亚型高度敏感,并且在适应后,会产生神经毒性菌株,这些菌株表现出复制增强、疾病严重程度加重、神经发病机制增加以及高致死率[2]。AG129小鼠可表现出人类 DENV 感染的关键特征,包括在脾脏中复制、明显的病毒血症、血管渗漏和血小板减少等严重疾病[3-5]。这使得它们成为评估登革热疫苗和抗病毒药物效果的重要模型。


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集萃药康AG129小鼠,可为登革热病毒疫苗及相关药物的开发研究提供有效支持。欢迎联系我们了解品系详细信息。



参考文献

1.Li Q, Tan F, Wang Y, et al. The gamble between oncolytic virus therapy and IFN[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 13: 971674.

2.Siddqui G, Vishwakarma P, Saxena S, et al. Aged AG129 mice support the generation of highly virulent novel mouse-adapted DENV (1-4) viruses exhibiting neuropathogenesis and high lethality[J]. Virus Research, 2024, 341: 199331.
3.Ngwe Tun M M, Nwe K M, Balingit J C, et al. A novel, comprehensive A129 mouse model for investigating dengue vaccines and evaluating pathogenesis[J]. Vaccines, 2023, 11(12): 1857.
4.Chan KW, Watanabe S, Kavishna R, Alonso S, Vasudevan SG. Animal models for studying dengue pathogenesis and therapy. Antiviral Res. 2015 Nov;123:5-14. 
5.Byrne AB, García CC, Damonte EB, Talarico LB. Murine models of dengue virus infection for novel drug discovery. Expert Opin Drug Discov. 2022 Apr;17(4):397-412.