在代谢疾病研究中，BKS-DB（糖尿病模型）与DIO（饮食诱导肥胖模型）小鼠的应用需遵循规范的操作流程。本文系统梳理两类模型的核心特征、饲养管理及实验操作的关键环节。

一、BKS-DB小鼠：糖尿病与糖尿病肾病模型

1. 模型特征

• 血糖代谢稳定：无需外源诱导，可自发呈现持续性高血糖，模拟人类2型糖尿病的血糖调节紊乱。

• 病理表型全面：自发肥胖、高血糖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗，并伴随糖尿病肾病、视网膜病变等并发症，病理进程与人类疾病高度相似。

图1. 糖肾解剖表型示例

2. 饲养管理要点

• 接收后管理
  

• SPF级环境饲养，病原体感染可延迟或阻碍糖尿病发生。

• 确保充足食物与饮水（肥胖小鼠获取食物和水的难度增加）。

• 到达后至少适应1周再进行实验。

• 适当降低饲养密度。

• 并发症预防与处理
  

• 环境优化：状态不佳时每周至少换笼3次，保持干燥卫生；勤换垫料；清除笼内尖锐物。

• 皮肤护理：出现皮肤破损时，用碘伏消毒并保持干燥。如需注射给药，选用细针头，分散注射点，并加强术后观察。

• 腹泻/便秘：加强观察，及时清洁肛周。必要时辅助便秘小鼠排便。

• 严重情况：皮肤破溃严重、持续性腹泻或体重持续下降时，应及时实施安乐死。

3. 血糖检测规范

• 随机血糖检测
  

• 检测前校准血糖仪，确认试纸有效。

• 固定小鼠避免过度应激，酒精消毒尾尖，待酒精挥发后采血。

• 使用第二滴血进行检测，避免组织液混入。

• 记录检测时间与结果。建议在早晨进行，保持同一批实验检测时间一致。

• 禁食血糖检测
  

• 白天禁食5小时（不禁水），检测后立即恢复饮食。

• 禁食时间不宜超过6小时。

• 采血方式保持一致。

二、DIO小鼠：饮食诱导肥胖模型

1. 模型特征

• 通过高脂饮食诱导形成肥胖表型，伴随胰岛素抵抗、血脂异常等代谢改变，模拟人类因饮食结构不当引发的肥胖及相关代谢异常。

• 与基因编辑肥胖模型相比，其临床模拟性更好，造模成功率较高。

2. 造模注意事项

• 严格防止对照组与模型组饲料串混，可采取单独笼养。

• 造模期间同步监测空腹血糖、血脂等指标，以评估模型状态。

• B6小鼠中约25%个体对高脂饮食不敏感，造模时建议预留25%的富余数量。

3. 饲养管理要点

• 饲料管理
  

• 使用脂肪含量45%–60%的专用DIO饲料，密封防潮，每周更换2–3次。

• 对照组普通饲料同步更换，保证新鲜度。

• 垫料选择
  

• 避免使用玉米芯垫料，防止小鼠啃食后产生虚假饱腹感，影响高脂饲料摄入。

• 推荐使用刨花垫料。

• 操作与护理
  

• 抓取操作应温和，避免小鼠挣扎或摔倒。

• 高脂饲料质地较软，笼内放置硬纸板或小木块供磨牙，防止牙齿过长影响进食。

• 增加造窝纸，缓解毛发油腻。

• 定期清洁笼具，清理皮肤褶皱处的饲料碎屑。

FAQ

Q：BKS-DB是否适用于减重药物效果评估？
A：不适用。减重药物在BKS-DB小鼠中通常仅能缓解体重增长趋势。减重评估推荐使用DIO小鼠或B6-Alms1-del模型。

Q：摄食量与摄水量如何检测？
A：检测前更换垫料，称取新饲料并替换原饲料。24小时后，称取剩余饲料及笼内掉落的大块饲料重量，二者差值即为该笼小鼠总摄食量，除以小鼠数量得单只平均摄食量。摄水量检测方法类似。

Q：BKS-DB小鼠血糖超出检测上限时应如何处理？
A：可采用眼眶或颌下取血（约30 µL），分离血浆后稀释，使用血生化仪检测。需注意血生化测得的血糖值与真实值存在差异。该方法因涉及创伤，检测间隔建议为2周，且不适用于GTT检测。可增加糖化血红蛋白检测以反映血糖水平。