在高血压疾病研究中，以AGT（血管紧张素原）为靶点可降低RENIN（肾素）的产生和ACE（血管紧张素转换酶）的转化，是一种阻断RAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）通路的方法。由于种属差异，人源的AGT无法与鼠源的RENIN结合，无hREN基因表达的hAGT纯合小鼠，存活率极低，且单独过表达人AGT无法直接诱导高血压。因此在高血压相关的药效评价模型中，往往需要引入人源化的RENIN基因。在此背景下，集萃药康培育高血压模型小鼠，助力致病机制研究及相关治疗药物开发。

高血压模型小鼠的诞生

hAGT×hREN（Strain No.T059806）双靶小鼠通过引入hREN基因，可有效提高hAGT纯合小鼠的存活率。且通过原位敲入的方式，排除了鼠源Agt对药物的干扰，可用于研究筛选和评价靶向AGT的药物。

hAGT×hREN小鼠血浆人源AGT蛋白表达水平和肝脏鼠源Agt mRNA表达水平

集萃药康团队通过AAV向hAGT×hREN小鼠中递送的RENIN基因，通过过度激活RAS系统，诱导出稳定的高血压模型小鼠，可用于研究筛选和评价针对高血压的药物。

hAGT×hREN小鼠在AAV-hRENIN诱导后，过表达人源RENIN并出现高血压

高血压模型小鼠药物测试

Zilebesiran一款基于RNA干扰（RNA interference, RNAi）技术的创新型药物，于2023年上市。在hAGT×hREN+AAV-hRENIN诱导的高血压模型小鼠上，集萃药康团队通过单次皮下注射Zilebesiran，精准抑制了AGT基因的表达，降低血压水平，且药效维持时间长达八周。

Zilebesiran有效抑制hAGT×hREN小鼠血压

将集萃药康的2种hAGT人源化模型进行比较，B6-hAGT/H11-hREN具有无鼠源Agt干扰的优势，且具有成熟的高血压模型构建和药效研究体系；B6-Rosa26-hAGT的hAGT表达水平在三种模型中最 高，可为药效评价提供更大的窗口。可根据实际情况选择对应的模型。

表1  2种hAGT人源化模型比较

除了高血压模型小鼠外，集萃药康还自主研发一系列疾病模型，如肥胖、糖尿病、高脂血症、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、痛风/高尿酸血症、骨质疏松症等，多方位支持代谢及心血管疾病的机制研究和药物开发。