系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种主要由免疫系统异常激活,而攻击自身组织导致的慢性弥漫性结缔组织病。我们看得见的症状有皮肤上的蝶形红斑、盘状红斑等表现，反复的、多发的口腔溃疡，令人苦恼的脱发等。据报道，中国的SLE预估发病率位居全球第四，是全球范围内SLE患者人数最多的国家。近年来，系统性红斑狼疮由于医疗水平的上升，患者5年生存率不断提高，但病死率仍较高。每年的5月10日为“世界狼疮日”，其宗旨是提高狼疮病人的健康服务水平。

SLE为何“重女轻男”？

尽管男性也会患有红斑狼疮，但是女性的比例远远高于男性，主要有以下几个因素：

1. 激素水平

SLE患者男女比例为1：9，以育龄期、妊娠期女性为主。研究发现，雌激素可以刺激B细胞产生大量的自身抗体，从而导致免疫系统的异常激活。此外，雌激素还可以增加皮肤对紫外线的敏感性，这是红斑狼疮的一个重要诱因。因此，女性在生育年龄期，由于雌激素水平的波动，更容易患上红斑狼疮。

2. 遗传因素

红斑狼疮有一定的遗传倾向。一些研究表明，携带某些特定的HLA基因型的人更容易患上红斑狼疮，一些罕见的单基因突变也可以造成严重的影响，促使SLE的发生。如补体成分C1q、C2、C4基因突变或功能不足，与SLE发生具有关联性；部分SLE病人中发现了TLR7功能增强型突变；TREX1功能不足，核酸累积驱动cGMP-AMP合成酶激活，进而促进STING依赖的一型干扰素的释放，引起狼疮样症状。这些基因型在女性中更为常见，因此女性更容易受到遗传因素的影响。

3. 环境因素

一些研究表明，阳光暴露、某些药物、病毒感染、过度压力等都可能诱发红斑狼疮。这些因素在女性中的发生率可能更高，女性更容易受到这些因素的影响。

SLE治疗新思路

目前很多治疗方法是基于SLE的发病机制进行治疗方案的匹配。

1. 抑制一型干扰素系统，可通过降解核酸复合物、抑制或消除pDCs、抑制TLR7信号传导、阻断一型干扰素受体和抑制JAK1/TYK2信号传导等方式来达到控制SLE病情的目的。如靶向Ⅰ型干扰素受体的生物制剂 Anifrolumab(阿尼鲁单抗)。

2. 抑制或消除浆细胞，因为浆细胞可能产生核酸-自身抗体复合物，并将自身核酸抗原递送给内涵体TLR7受体，激活一型干扰素通路。直接(靶向CD19或CD20疗法，BTK抑制剂)或间接(BAFF抑制剂)抑制B细胞分化的方法可以限制疾病的活跃性。如已上市的BAA靶向抑制剂贝利尤单抗。

3. 细胞治疗，如CD19 CAR-T细胞，可有效清除CD19⁺ B细胞，也具有较大的应用前景。靶向浆细胞的治疗方法也可以通过靶向抗体如CD38抗体和BCMA抗体来实现。例如目前CD20/CD3双抗Imvotamab正在系统性红斑狼疮SLE和风湿性关节炎中进行一期临床探索。映恩生物也公布了一款靶向BDCA-2相关的ADC，在抗炎症效果方面显著优于单抗，近期将进入临床，后期值得期待。

狼疮不仅给患者带来身体上的痛苦，还常常影响他们的心理和生活。通过提高公众意识、早期诊断和适当治疗，可以帮助狼疮患者过上更健康、更美好的生活。集萃药康为满足多维度SLE药物开发需求，针对不同药物的作用机制，开发了多种小鼠模型并可提供非临床药效评价服务，助力SLE新药研发，为早日攻克SLE贡献一份力量。让我们共同努力，为狼疮患者提供更多的支持与关爱！