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千人千面之谜,小鼠模型助力解锁多发性硬化症

2024-04-23

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病,因为不同患者的疾病进展和症状有所不同,又被称为“千面疾病”。MS的发生和发展常伴随着运动、感觉、认知功能障碍等临床症状反复发作和缓解,如果不进行及时有效的治疗,随着病情的发展,最终可导致患者肌肉协调性丧失,视力减弱等,患者常在中青年发病,且女性患者往往多于男性患者。


MS一般不能治愈,目前MS治疗药物具有多种作用机制,包括免疫细胞耗竭、减少免疫细胞增殖、阻断免疫细胞迁移等,进而改变或抑制MS外周免疫系统、血脑屏障或中枢神经系统内的炎症过程。目前有多种药物展示出治疗MS的潜力:


1. 免疫调节剂

例如干扰素β和富马酸二甲酯等,可以调节免疫系统功能,减少炎症反应,从而延缓疾病的发展。芬戈莫德(Fingolimod)是一种批准用于治疗MS的免疫调节剂,是全球首 个治疗MS的口服药物,是一种靶向S1PR的First-in-class药物,目前也有多种靶向S1PR的药物正在开发中


2. B细胞靶向治疗

近几年,靶向B细胞成为治疗自身免疫性疾病的新型治疗策略,如利妥昔单抗等可以选择性的抑制B细胞的增殖和活化,从而控制疾病进展


3. 抑制神经炎性因子

如靶向TNF-α和IFNγ以及相关白介素因子等,可降低免疫系统反应,减轻MS患者症状


4. 细胞治疗策略

除以上药物外,其他新型疗法也展示出良好前景,如干细胞移植疗法和光生物治疗,关于CD19靶向的CAR-T细胞疗法也有望取得新进展。虽然MS的发病机制并未完全阐明,但是相信新型药物的开发会为MS患者带来新的希望


实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是人类多发性硬化症最常见的动物模型,通常可作为新治疗策略有效性的验证模型。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)是免疫球蛋白超家族的成员,仅在中枢神经系统髓鞘和少突胶质细胞突起的表面表达。MOG的功能尚未完全了解,但发现合成肽MOG可诱导自身抗体产生和神经系统疾病,这种针对MOG的自身抗体反应已在MS患者和MOG诱导的EAE C57BL/6小鼠中观察到。集萃药康自主研发了MOG诱导的EAE小鼠模型,模型构建具有独有的技术优势及稳定性,可用于MS相关药物非临床药效评价。


部分数据:


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EAE模型体重从第十天开始下降


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EAE疾病迷模型评分显著升高


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干细胞类药物治疗可改善EAE模型疾病评分