模型介绍

MYBPC3 基因编码心肌肌球蛋白结合蛋白 C（cMyBP-C），这是一种与粗肌丝相关的蛋白质，通过调节肌动蛋白 - 肌球蛋白横桥相互作用，在调控心肌收缩和舒张过程中发挥关键作用。它如同一个 “刹车装置”，限制过度的横桥循环，维持肌节结构完整性和钙敏感性。MYBPC3 KO小鼠表现出离心性肥厚型心肌病，其特征为左心室扩张、收缩功能降低以及心电图异常（如 ST 段抬高）。这些小鼠还表现出肌球蛋白循环动力学加快和心律失常易感性增加的现象，与人类 MYBPC3 相关心肌病的病理特征相似。 

验证数据

① 蛋白敲除验证

图 1. Mybpc3 KO小鼠心脏中不表达 MYBPC3 蛋白

② Mybpc3 KO小鼠在出生后第 14 天表现出离心性肥厚型心肌病

图 3.  Mybpc3 KO小鼠在 P14 时的超声数据

超声心动图分析显示，与野生型对照小鼠相比，Mybpc3 KO小鼠心脏显著增大。Mybpc3 KO小鼠心脏在舒张末期室间隔厚度（IVSd）和舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）均显著增加，符合心肌肥厚特征。同时，左心室舒张末期容积（LVEDV）和收缩末期容积（LVESV）病理性升高，射血分数（EF）和缩短分数（FS）降低，共同表明心室扩张和收缩功能受损。这些结构和功能异常表明，Mybpc3 基因缺失与青春期离心性肥厚型心肌病的发生存在因果关系，重现了人类 MYBPC3 相关心肌病的特征。

③ Mybpc3 KO小鼠的心脏病理特征

图3  3月龄Mybpc3 KO小鼠心脏的病理分析

与野生型对照小鼠相比，Mybpc3 KO小鼠心脏显著增大，心脏重量与体重比（HW/BW）显著升高。通过H&E染色和Masson染色的组织病理学分析显示，Mybpc3 KO小鼠心脏中存在明显的心肌细胞肥大和广泛的心肌纤维化，表现为心肌纤维增大和胶原沉积，尤其在血管周围和间质区域更为明显。这些结构异常与离心性肥厚的表型特征一致，反映了代偿性适应性重塑和进行性病理失代偿。值得注意的是，纤维化病变呈斑片状分布，表明在缺乏功能性 Mybpc3 的情况下，由于持续的生物力学应力导致细胞外基质更新失调。