血友病A
血友病A（HA）是由于凝血因子VIII（ FVIII）缺失而引起的出血性疾病，其编码基因F8位于X染色体，具有点突变、错义、易位、插入等多种突变形式，这些突变可造成FVIII的合成不足或功能障碍，导致血友病的发生。
血友病A
模型简介
集萃药康采用基因编辑技术，将C57BL/6JGpt小鼠的F8基因部分外显子敲除引起移码突变，造成 FVIII 蛋白缺失，得到F8基因敲除小鼠模型，该模型表型出A型血友病患者的发病机制及主要症状。
模型验证数据
（1）F8 KO小鼠血液中FVIII活性显著降低
图1 血浆中FVIII因子ELisa检测
F8 KO小鼠血液中FVIII活性显著降低。数据以Mean±SEM展示，n=7~8。
（2）F8 KO小鼠凝血功能障碍
图2 血浆活化部分凝血活酶时间检测
F8 KO小鼠血浆活化部分凝血活酶时间升高，提示凝血功能出现障碍。数据以Mean±SEM展示，n=9~20。
（3）F8 KO小鼠出血量以及出血时间显著增加
图3 小鼠断尾流血测试
F8 KO小鼠出血量以及出血时间显著增加。数据以Mean±SEM展示，n=14。
药物药效评价
图4 F8 KO小鼠APTT检测
F8重组蛋白阳性药改善模型小鼠的凝血功能障碍。数据以Mean±SEM展示，n=5。
图5 F8 KO小鼠断尾凝血检测
数据以Mean±SEM展示，n=5。*, p<0.05; **, p<0.01; ***，p<0.001;****, p<0.0001 vs G2 by one way ANOVA.
注：F8重组蛋白：为诺和诺德生产的商品化药物；Xyntha：F8重组蛋白，为辉瑞生产的商品化药物。