60% HFD 饮食诱导的肥胖(DIO)模型及其药效评价
肥胖是受饮食、环境和遗传等多种因素影响的一类代谢异常性疾病,除体重的增加外可能还导致糖尿病、高血压、高血脂、心脏病等一系列并发症。为深入研究肥胖机制和评价相关治疗药物,集萃药康开发了一系列肥胖小鼠模型,包括饮食诱导的肥胖模型和基因突变导致的自发肥胖模型,同时可提供基于此类模型的药效评价服务。
1. 研究概览
图1. DIO造模研究概览。HFD:60% 高脂饲料;HFHSD:45% 高脂高糖饲料。实验阶段:12-20周。
2. 60% HFD DIO模型验证数据
(1) DIO体重增长曲线
图2 C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养后体重逐渐升高。
(2) DIO小鼠体脂比显著升高并伴随高瘦素血症
图3 C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养12周后体脂比显著升高,血液中瘦素水平显著升高。
(3) DIO小鼠血糖及胰岛素水平显著升高
图4 C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养12周后禁食血糖以及胰岛素水平显著升高
(4) DIO小鼠糖耐量显著受损
图5 DIO小鼠糖耐量检测。C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养12周后糖耐量显著受损。
(5) DIO小鼠胆固醇水平显著升高
图6 DIO小鼠血脂水平检测。C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养16周后血液中胆固醇水平显著升高
(6) DIO小鼠血液ALT水平升高,肝脏出现脂肪变
图7 DIO小鼠肝功能检测及肝脏病理。小鼠经60%高脂饲料喂养16周后血液ALT水平升高,肝脏出现脂肪变
(7) Semaglutide显著减低DIO小鼠禁食血糖和胰岛素水平并改善糖耐量
图8给药后DIO小鼠禁食血糖、胰岛素水平及糖耐量检测
(8) Semaglutide显著减低DIO小鼠血液中胆固醇水平
图9 给药后DIO小鼠血脂水平检测
(9) Semaglutide显著改善DIO小鼠的肝损伤及脂肪肝
图10 给药后DIO小鼠肝功能及肝脏病理检测