OX40，别名TNFRSF4（Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 4）或者CD134，是TNFR/TNF超家族的一个极其重要的受体分子。研究表明，OX40在CD4+和CD8+T细胞免疫应答中起重要作用，其影响T细胞依赖的B细胞的增殖和分化，此外OX40还促进凋亡抑制剂BCL2和BCL2lL1/BCL2-XL的表达，从而抑制细胞凋亡。临床研究表明，OX40的激动可促进免疫效应和记忆功能，减少免疫抑制调节性T细胞（多出现在肿瘤中）。OX40激动剂在癌症中的作用已日益受到重视，目前多种激动剂处于研发阶段或已开始在临床实验中用于癌症治疗^[1-5]。

构建策略：集萃药康将BALB/c及C57BL/6小鼠的OX40基因替换为相应的人源OX40基因片段，同时保留了小鼠OX40基因的UTR区域，使人源OX40表达受小鼠自身启动子和调控序列控制，成功构建了OX40人源化小鼠模型，包括单人源化小鼠BALB/c-hOX40及C57BL/6-hOX40和双人源化小鼠C57BL/6-hPD1/hOX40及BALB/c-hPD1/hOX40。

1.BALB/c-hPD1/hOX40药效实验：

左图：小鼠肿瘤生长曲线  右图：小鼠体重变化曲线

利用BALB/c-hPD1/hOX40小鼠进行抗人PD1或抗人OX40抗体药效实验（数据来自第三方）A．肿瘤平均体积±SEM；B.小鼠平均体重±SEM。将小鼠结肠癌
CT26细胞移植到BALB/c-hPD1/hOX40纯和小鼠体皮下，接种CT26当天给药PD1抗体或OX40抗体，一周一次。
结果显示：BALB/c-hPD1/hOX40小鼠接受抗人OX40和PD-1抗体治疗后，显示出良好的抗肿瘤活性。
结果证明：BALB/c-hPD1/hOX40小鼠是评估人OX40和PD-1抗体体内药效的有力工具。

参考文献

[1] OX40 Agonists and Combination Immunotherapy: Putting the Pedal to the Metal. Front Oncol. 2015, 16;5:34.

[2] Control of Immunity by the TNFR-Related Molecule OX40 (CD134). Annu Rev Immunol. 2010, 28:57-78.

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[4] Robust B cell immunity but impaired T cell proliferation in the absence of CD134 (OX40). J Immunol. 1999,15;163(12):6520-9.

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