5月11日，众生药业发布一项新消息引起了大众关注，其子公司众生睿创研发的口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物RAY1216片的临床试验注册申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并收到《受理通知书》，预计很快开展临床实验。

RAY1216是众生睿创研发的一种强 效、广谱的抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，通过作用于新型冠状病毒主蛋白酶（main protease，Mpro，3CLpro），抑制病毒前体蛋白质的切割，进而阻断病毒复制，从而达到抗新冠病毒的作用。

已开展的临床前研究表明RAY1216对新冠病毒3CL蛋白酶具有显著的抑制作用，并且对不同新冠病毒变异株（野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron）均有高效的体外抑制活性，其抑制作用与被美国和我国药品监管部门批准紧急授权使用（EUA）或附条件批准上市的奈玛特韦（PF-07321332）相当。该项临床前研究证实了在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE2小鼠模型中，RAY1216能有效保护小鼠，可显著降低肺组织病毒滴度，改善肺部病变，对新冠病毒导致的组织损伤具有明显的改善作用，呈现出较好的量效关系，其抗新冠病毒效果与同剂量PF-07321332相当。另外，安全性结果提示，RAY1216 存在脱靶副作用的风险较低，且致畸、致突变等研究结果为阴性，表明其具有较高的治疗指数和良好的安全性。该项研究取得的成果是值得祝贺的，为新冠治疗带来了新的希望！

集萃药康作为一家专业的动物模型供应商，为该项研究提供了相应的模型支持：K18-hACE2人源化小鼠。该模型是在C57BL/6 Gpt 背景鼠上通过人类细胞角蛋白18 ( Cytokeratin 18，K18）启动子驱动hACE2在安全岛H11位点过表达，可用于模拟人类重度COVID-19表型，应用于抗体、疫苗及抗病毒药物的评价。当前基于集萃药康的K18-hACE2小鼠已发表多篇文献，K18-hACE2小鼠可作为新冠感染机制研究和治疗药物/疫苗研发的有用工具，期待未来能发挥更大作用，带来新的收获！

K18-hACE2发表数据成果展示：

1. SARS-CoV-2 Spike1蛋白处理全血实验^[1]

刺突蛋白处理全血后，K18-hACE2小鼠快速形成血栓，而WT小鼠没有，刺突蛋白具有直接增强体内血栓形成可能性。

2. IAV和SARS-CoV-2联合感染实验^[2]

IAV和SARS-CoV-2联合感染可引起感染小鼠更严重的病理改变。

（3）注射抗体后肺组织切片的病理改变^[3]

HE染色结果表明注射抗体（nCoVmab1）可以减少SARS-CoV-2感染后的肺部病理，高剂量组改善效果更明显。IFA检测显示治疗组病毒抗原染色明显降低。

hACE2小鼠品系概览

参考文献：

[1] Zhang S, Liu Y, Wang X, et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. Journal of Hematology & Oncology, 2020 Sep 4;13(1):120.【IF=17.388】

[2] Bai L, Zhao Y, Dong J, et al. Coinfection with influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity. Cell Research, 2021 Apr;31(4):395-403.【IF=25.617】

[3] Zhao S, Zhang H, Yang X, et al. Identification of potent human neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 implications for development of therapeutics and prophylactics. Nature Communications, 2021 Aug 9;12(1):4887.【IF=14.919】