小鼠模型具备与人类基因的高度相似性、生理功能的可模拟性，在科学研究中扮演着不可或缺的角色。它们不仅是疾病机制研究的窗口，更是药物筛选与疗效评估的宝贵工具。面对纷繁复杂的疾病模型，如何精准选择，是每一位科研工作者都需要面临的重大课题。今天，集萃药康就带您走进小鼠模型的“前世今生”，用清晰的选择攻略让研究更顺利。

小鼠模型具备与人类基因的高度相似性、生理功能的可模拟性，在科学研究中扮演着不可或缺的角色。它们不仅是疾病机制研究的窗口，更是药物筛选与疗效评估的宝贵工具。面对纷繁复杂的疾病模型，如何精准选择，是每一位科研工作者都需要面临的重大课题。今天，集萃药康就带您走进小鼠模型的“前世今生”，用清晰的选择攻略让研究更顺利。

鼠鼠我呀，来历可不简单

小鼠的造模方式，实际上涵盖了三大类别——基因编辑、诱导病变及直接手术操作。其中，以基因编辑技术构建的小鼠模型最为错综复杂，它囊括了五大关键阶段：从精心挑选与设计目标基因起始，历经遗传背景的细致考量，紧接着实施精细的模型构建策略，再经过严密的遗传筛选与鉴定过程，直至最终的表型验证与功能深入探索。

这一系列复杂步骤，每一步都深刻影响着模型的质量与可靠性，通常需要数月乃至更长时间的精心打磨，方能成就一个稳定且具备高度科学价值的模型品系。

目标基因选择与设计

这是构建疾病模型的第*一步，也是十分重要的一步。研究员们需要精准定位与疾病或研究目标直接相关的基因，并考虑其调控机制及潜在影响，确保基因编辑的有效性和特异性。这对研究人员的遗传学背景和造模经验有着极高的要求。

以B6-hPCSK9-UTR小鼠为例，相较常见的PCSK9基因人源化的小鼠，该小鼠不仅引入了人源PCSK9基因的CDS区域，还对该基因的3’端UTR区域进行了全片段的人源化替换，从而使得该小鼠品系的hPCSK9蛋白表达更接近于人的水平，且避免了因缺乏UTR区域调控而在小鼠体内可能发生的针对人源PCSK9蛋白的免疫反应，从而影响实验结果的准确性。同时，该区域的引入也可进一步满足针对3’端UTR序列设计的靶点药物的筛选及评价。

因此，在我们选择小鼠模型时，除了应充分考虑匹配与我们研究密切相关的基因外，还需进一步了解基因编辑的具体策略，以匹配更适合自己研究的模型。

遗传背景的选择

最常见的几种模型小鼠遗传背景包括：C57BL/6J、BALB/c、DBA等。这些品系因其遗传背景的高度一致性和稳定性，在生物医学研究中发挥着重要作用。

然而在针对某些特定研究时，为了达到更优的效果，往往要对小鼠的遗传背景好好选择一番。

以Lepr基因突变为例，不同的遗传背景会引起差异化的表型展现。当在C57BL/6J (B6J)背景上引入Lepr突变，小鼠主要表现出严重的肥胖，一过性的高血糖以及较轻的代谢相关并发症；而在C57BLKS/J (BKS)背景中引入同样的基因突变，除引起严重肥胖以外，还会造成持续性的高血糖以及糖尿病肾病等代谢并发症，因此常被应用于II型糖尿病及其并发症的研究。

在针对某些疾病模型的选择上，一个合适的遗传背景选择，往往也可以使疾病的研究事半功倍。

基因编辑策略实施、遗传筛选与鉴定

这两个阶段在整个过程中可谓最为耗时费力的阶段，其不光要求技术团队具有丰富的胚胎移植、小鼠繁育等经验，还对机构的实验环境、设备及资质认证具有极高要求，以确保操作的精确性、数据的可靠性及伦理合规性。因此，在选择您重要的实验小鼠模型时，请务必选择具有丰富技术经验及权威技术认证的机构，来为您的鼠鼠和研究课题保驾护航。

表型验证与功能研究

优*秀的模型离不开严谨的检验，因此对产出模型全面的研究检测作为整个模型构建的最后一环，同样也十分重要。依据模型不同的应用定位，生化检测、行为学分析、病理分析、免疫细胞检测、药效功能验证等诸多项目的数据结果，可深入说明该模型构建的成功与否。

以Apoe-KO模型为例，针对其在动脉粥样硬化疾病的应用定位上，我们不仅对其蛋白表达、体重、血脂、各项生化指标等基础指标进行了全面的验证，还对其进行了深入的病理及药效验证。

看见其主动脉根部密集的脂质斑块了吗？挑选小鼠时，也别忘了看看展示数据出的模型是否符合你想要的结果预期哦。

结语

小鼠模型的构建和繁育是一项复杂且充满技术挑战的工作。在这个过程中，选择一家具有丰富技术经验和稳定繁育实力的公司至关重要。集萃药康，作为业内领先的模式动物供应商，一路陪伴客户而来，凭借其卓越的研发能力、严格的质量控制体系以及完善的售后服务体系，赢得了广大科研人员的信赖与好评。我们深知，每一个小鼠模型的背后，都承载着科研人员对科学真理的不懈追求。因此，集萃药康将继续秉承“以科技驱动创新，以品质赢得未来”的理念，为科研事业贡献更多优质、可靠的小鼠模型。