司美格鲁肽（Semaglutide）这款大家口中的减肥神药，自2021年6月获得FDA批准上市之后，便在全球取得了惊人的销量，风靡一时。但是你可能不知道，司美格鲁肽作为一种货真价实的处方药，在上市前需经过一系列严格的筛选测试。其中，肥胖小鼠模型扮演了重要的角色。今天就和集萃药康一起了解司美格鲁肽的前世今生。

“司美格鲁肽”是何方神圣？

司美格鲁肽是主要用于治疗成年2型糖尿病患者，除了降糖作用，司美格鲁肽还被证实具有减重、改善血脂、保护心血管和肾脏的作用。它能够促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，增加饱腹感，并通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖和减重的效果。

在司美格鲁肽申报上市前的测试中，化合物筛选和临床前药效（PD）试验的药效剂量、给药频率等的选择需要依托药代动力学（PK）数据；临床起始剂量（FIH）选择等也需要PK这个工具。PK贯穿于药物研发始终，FDA和CDE越来越重视药代动力学数据。

作为最常用的模式动物，小鼠模型在临床前药物的验证中有着广泛的应用。集萃药康的DIO小鼠是由高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，具备靶点结合活性，多途径验证证明可作为“GLP1RA”类药物临床前验证的动物模型。

司美格鲁肽的临床前药效/药代（PK/PD）验证

集萃药康在肥胖小鼠模型中皮下给药分为低、中、高三个剂量，数据显示司美格鲁肽在DIO小鼠中具备线性PK特性；皮下给药30nmol/kg时，生物利用度达到97.1%。PK外推这些特性显示，随给药剂量递增疗效递增。

集萃药康开发的DIO小鼠模型用于司美格鲁肽的PK验证性能优异，和临床PK/PD具备相关性。除了体外PK生物分析检测准确度精密度高，体内采血时间偏差严格控制正负偏差1min，把控PK研究的全流程质量。

集萃药康的肥胖小鼠模型已经帮助多家医药企业完成司美格鲁肽的PK/PD研究以及IND申报。在临床前药代动力学验证服务领域，坐拥丰富的小鼠模型资源的集萃药康有着得天独厚的优势。

药物研发的历程从来不是一帆风顺，为了保证药物安全，药代动力学和毒代动力学验证是必不可少的一环。目前，集萃药康已经积累包括肥胖小鼠模型的22000+的小鼠模型资源，是全球领先的小鼠模型供应商。集萃药康也将继续以丰富的小鼠资源作为基础，以高质量的PK/PD服务为科研创新建立坚实的壁垒，为新药研发申报扬起风帆，保驾护航。