动物模型作为一种十分重要的资源，对于解决生物学问题、模拟人类疾病发生具有重大意义。18世纪初开始人工饲养实验用大鼠，19世纪美国费城维斯塔尔（Wistar）研究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献，目前实验室常用的大鼠包括Sprague-Dawley（SD）大鼠和Wistar大鼠等。

大鼠优势

生物学优势

大鼠性情温顺，体型是小鼠的10倍，各组织器官都比小鼠大, 因此便于进行手术操作和多次取材，利于药物代谢的动态观察，同时在生理代谢、行为学和基因相似度等方面上与小鼠相比也更接近于人类。

应用优势

由于大鼠本身的生理学特性，目前大鼠在临床前研究中的应用非常广泛，如心血管疾病、糖尿病、营养代谢病、癌症、关节炎、神经疾病以及药物研发与毒理药理学研究等。随着基因编辑技术的快速发展和生物医学对大鼠模型基因改造的多样化需求，越来越多的大鼠模型得以开发和应用。

集萃药康自主研发了一系列大鼠模型，包括基因敲除大鼠、免疫缺陷大鼠、大鼠诱导模型等，覆盖多疾病领域，充分赋能人类疾病的临床前研究。

免疫缺陷大鼠

免疫缺陷大鼠是指由于先天性遗传突变或后天通过人为基因工程改造建立的一种或多种免疫系统组成成分缺失的动物模型，可应用在免疫系统研究、肿瘤学研究、干细胞研究和病毒感染性疾病等研究中。

免疫缺陷大鼠优势

1. 肿瘤负荷能力强，对于PDX模型，可快速扩充肿瘤组织样本，大大缩短PDX模型的建模时间；

2. 原位移植操作难度更低，更精准；

3. 可连续多次进行采血抽样，无需处死小鼠，最 大限度获得充足样本量；

4. 在肿瘤药理药效、药物代谢及动力学评价中具有巨大的应用优势。

Rag2 (Recombinases-activating Genes) —重组激活基因2，是重组酶家族中重要的成员之一。T、B淋巴细胞通过V(D)J重排产生多样化的细胞表面受体来识别外来抗原，参与机体的适应性免疫过程，当Rag2缺失时，由于V(D)J重排受阻，将会导致缺乏功能性的T、B淋巴细胞。

IL2rγ (IL-2 receptor subunit gamma) 是具有重要免疫功能细胞因子的共同受体亚基，该基因的敲除导致NK细胞的活性几乎完全丧失，导致免疫系统功能严重障碍。

集萃药康在SD大鼠背景基础上，自主开发了SD-Rag2-KO (Rag2基因全敲除，无成熟的T、B细胞)，SD-Rag2/IL2rg-KO (Rag2和Il2rg基因双敲除，没有成熟的T、B细胞，同时NK细胞缺失，类似NCG小鼠) 免疫缺陷大鼠。这些免疫缺陷大鼠模型可用于T和B细胞发育、人源细胞或组织移植、免疫、感染和炎症等研究。

SD-Rag2/Il2rg-KO (品系编号：T060212）

外周血免疫细胞表达分析

图1. SD和SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠外周血免疫细胞亚群比例检测

结果显示纯合SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠中的T细胞、B细胞和NK细胞相较于SD大鼠完全缺失，主要表达单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。

成瘤数据和体重变化

图2. SD-Rag2/Il2rg-KO皮下接种H460细胞的肿瘤生长和体重变化

结果显示人肺癌细胞H460在有无基质胶存在下均能在SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠上成瘤，且SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠体重变化稳定。

SD-Rag2-KO (品系编号：T054625）

外周血免疫细胞表达分析

图3. SD和SD-Rag2-KO大鼠外周血免疫细胞亚群比例检测

SD-Rag2-KO小鼠中的T细胞和B细胞免疫细胞的百分比相较于SD大鼠完全缺失；主要表达单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。

成瘤数据和体重变化

图4. SD-Rag2-KO皮下接种H460细胞的肿瘤生长和体重变化

结果显示人肺癌细胞H460在有无基质胶存在下均能在SD-Rag2-KO大鼠上成瘤，且SD-Rag2-KO大鼠体重变化稳定。

除免疫缺陷大鼠模型之外，集萃药康还有40余种基因编辑大鼠及20余种疾病大鼠模型资源，并积累了丰富的数据。基于专业的技术团队，成熟的操作技术，丰富的仪器资源，为客户提供大鼠疾病模型构建及药物药效评价等相关服务，欢迎合作验证。