免疫系统人源化小鼠模型是指将人的造血干细胞、淋巴细胞或组织植入NCG（重度免疫缺陷）小鼠中重建出人的免疫系统，可有力支持非临床研究。然而，在重建人类免疫系统时，由于种属间的差异，小鼠的细胞因子不能很好地介导人造血细胞的分化增殖，限制了部分研究。因此，集萃药康自主研发出了一系列NCG小鼠衍生品系，在重建人源T细胞的同时，可分别重建出人源NK细胞、人源Treg细胞、人源髓系细胞以及人源红系细胞等，以更好地促进科学研究，提高人免疫系统的完整性，解决免疫类药物在非临床研究中的诸多需求。

图1.集萃药康NCG二代衍生品系概览（部分）

huHSC-NCG-M/hIL15小鼠的优势和作用

huHSC-NCG-M/hIL15是目前免疫系统重建最全面、最丰富的NCG小鼠模型，非常适合靶向T细胞、髓系细胞、Treg细胞和NK细胞的肿瘤免疫疗法研究，可充分反映免疫药物在临床上的治疗效果。

例如，CD38抗体可以通过抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP，髓系细胞介导）、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC，NK细胞介导）、补体依赖细胞毒作用（CDC）和通过交联作用诱导凋亡多种途径对多发性骨髓瘤（MM）细胞产生治疗效果。此外，靶向CD38（MM细胞中CD38高表达）的抗体还通过消耗CD38阳性免疫抑制细胞（如Tregs、Bregs和MDSC）来改善宿主抗肿瘤免疫反应。

此外，CTLA-4抗体一方面通过免疫检查点的阻断作用重新激活T细胞，发挥免疫作用；一方面通过ADCP和ADCC效应，选择性清除组成性高表达CTLA-4的免疫抑制性的调节性T细胞（Treg）来发挥疗效。因此，huHSC-NCG-M/hIL15重建模型适用于需要ADCC和ADCP同时发挥作用的抗体药物，及需要多种人源免疫细胞参与的抗肿瘤免疫研究，更好地评估多种抗肿瘤疗法药效。

图2.CD38抗体发挥抗肿瘤免疫反应作用机制

此外，CTLA-4抗体一方面通过免疫检查点的阻断作用重新激活T细胞，发挥免疫作用；一方面通过ADCP和ADCC效应，选择性清除组成性高表达CTLA-4的免疫抑制性的调节性T细胞（Treg）来发挥疗效。因此，huHSC-NCG-M/hIL15重建模型适用于需要ADCC和ADCP同时发挥作用的抗体药物，及需要多种人源免疫细胞参与的抗肿瘤免疫研究，更好的评估多种抗肿瘤疗法药效。

1.huHSC-NCG-M/hIL15小鼠可高效促进免疫细胞重建

图3.huHSC-NCG-M/hIL15小鼠外周淋巴细胞重建水平

huHSC-NCG-M/hIL15可以很好的重建出人源T细胞和人源NK细胞，且重建较高水平的Treg细胞，同时具备NCG-M和NCG-hIL15模型优势。HuHSC-NCG-M/hIL15进一步提升了人源NK细胞的定植和活性，显著促进了NK细胞的发育。

图4.huHSC-NCG-M/hIL15小鼠外周髓系细胞重建水平

huHSC-NCG-M/hIL15能较好地促进人源髓系细胞的重建和发育，与huHSC-NCG-M基本保持一致。

2.huHSC-NCG-M/hIL15小鼠体重和生存周期

图5. huHSC-NCG-M/hIL15小鼠的体重和生存周期

huHSC-NCG-M/hIL15小鼠重建过程中体重稳定，生存周期较长，与HSC-NCG相当，可满足绝大多数药效研究窗口期。

3.huHSC-NCG-M/hIL15小鼠促进功能性NK细胞重建

图6.从huHSC-NCG-M/hIL15小鼠脾脏中分离出人的NK细胞在体外ADCC作用评价

随着效靶比的增加，分离出的人源NK细胞的杀伤效果增强；增强型的ADCC药物（MGAH22）的杀伤效果优于普通型ADCC药物（Trastuzumab），说明huHSC-NCG-M/hIL15小鼠分离的NK细胞具有肿瘤杀伤功能，且能够反应药物的ADCC活性。

集萃药康开发的能够快速、高效重建人源T、NK、髓系、Treg细胞群体的huHSC-NCG-M/hIL15小鼠模型，对新型免疫疗法的开发和HSC移植策略的非临床评估具有重要意义。huHSC-NCG-M/hIL15小鼠能更全面地反映人类免疫系统，可广泛应用于人源肿瘤细胞和肿瘤组织移植（包括CDX和PDX模型）、药物疗效评估（涵盖小分子药物、大分子药物以及联合用药方案）、人类癌症模型的构建与研究，以及干细胞领域的相关研究。欢迎咨询获得更多信息。

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