心血管疾病模型-左前降支冠状动脉结扎(LAD) 诱导小鼠心肌梗死模型
心血管疾病是全球头号死亡原因。2023年世界心脏报告显示,2019年全球心血管疾病死亡人数1860万,占全球死亡总人数的33%,其中缺血性心脏病(910万死亡)和卒中(660万死亡)占全球心血管疾病死亡总人数的85%。
心肌梗死概述
心肌梗死是指心肌的缺血性坏死,是由供应心肌的主要冠状动脉血流受阻引起的,长时间的缺血导致心肌的肿瘤性、坏死性和凋亡性死亡,进而导致心脏的收缩和舒张功能障碍,机体供血不足,严重时可导致死亡[1]。心肌梗死的治疗原则是尽快恢复心肌的血液灌注,挽救濒死的心肌、防止梗死面积扩大,保护心功能,及时处理严重心律失常、泵衰竭和各种并发症,防止猝死。药物治疗主要包括镇痛、溶栓治疗、抗凝治疗、抗血小板治疗、抗缺血治疗及调脂治疗、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂等改善患者预后的治疗[2]。非药物治疗则需要开通血管,即再灌注治疗,包括心血管内科的支架治疗,以及心血管外科的开胸搭桥手术。
建立心肌梗死动物模型的方法
动物疾病模型的建立是研究疾病发病机制及开发相关药物至关重要的一步,目前建立心肌梗死动物模型的方法有多种,包括:冠脉结扎法、药物法、微创法、电凝法及冷冻法等。其中冠状动脉结扎法操作成熟简便,梗阻部位明确易于判断,比较符合心梗发生的病理过程,能较好地实现临床转化。
集萃药康心肌梗死模型构建方法
集萃药康采用左前降支冠状动脉结扎术(LAD)的手术造模方式诱导C57BL/6JGpt小鼠出现心肌梗死,可用于心肌梗死研究及相关小分子药物评价。
大体解剖结果显示:LAD术后7天,心脏结扎部位明显发白,为梗死区。心重体重比和心重胫骨长比显著增加。
心超结果显示:LAD术后7天,心脏收缩功能明显减弱(EF, FS下降),心脏舒张期室间隔厚度和左心室前壁厚度和后壁厚度增加(IVS;d, LVAW;d, LVPW;d),符合心梗表型。
病理结果显示:LAD术后7天,小鼠左心室壁出现明显的梗死区域(TTC染色:红色代表有活性,白色代表梗死)。H&E染色显示梗死区域心肌结构明显改变,Masson染色显示梗死区出现明显的心肌纤维化(蓝色)。
集萃药康专注实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关的技术服务,基于丰富的模型资源和技术服务经验,可以为基础研究和临床前药物开发提供一站式解决方案。
参考文献:
1.Golforoush P, Yellon DM, Davidson SM. Mouse models of atherosclerosis and their suitability for the study of myocardial infarction. Basic Res Cardiol. 2020 Nov 30;115(6):73.
2.ST段抬高型心肌梗死基层合理用药指南