NK细胞（自然杀伤细胞，natural killer cell）是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，并在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。例如，在肿瘤治疗中，抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）依靠人的IgG Fc受体FcγRIIIA（CD16A）来触发NK细胞介导的ADCC作用。

然而，FcγRIIIA同源基因FcγRIV并不在小鼠NK细胞中表达。使用传统的小鼠NK模型难以准确评估人治疗性抗体药物的ADCC活性。为解决这一问题，集萃药康开发了一种可高效促进NK细胞重建的NCG小鼠模型，为评估抗体药物的ADCC活性提供了全新的解决方案。

图1. huHSC-NCG-hIL2小鼠构建策略

1. HuHSC-NCG-hIL2小鼠可高效促进人源NK细胞重建

图2. huHSC-NCG-hIL2小鼠外周血淋巴细胞重建水平

与huHSC-NCG小鼠相比，huHSC-NCG-hIL2小鼠具备更快的重建能力（hCD45+ >25%仅需约6周）。huHSC-NCG-hIL2小鼠重建过程中，主要以hCD56+ NK细胞为主，几乎没有hCD3+ T细胞。

图3. huHSC-NCG-hIL2小鼠的体重和生存率

huHSC-NCG-hIL2小鼠重建过程中体重较为稳定，生存率与huHSC-NCG小鼠相当，可满足绝大多数药效窗口期。

2.huHSC-NCG-hIL2小鼠促进功能性NK细胞重建

图4. 从huHSC-NCG-hIL2小鼠脾脏中分离出人的NK细胞在体外ADCC作用评价

随着效靶比的增加，分离出的NK细胞的杀伤效果增强，增强型的ADCC药物（Margetuximab）的杀伤效果优于普通型ADCC药物（Trastuzumab）。

此外，当以相同剂量给药于移植了曲妥珠单抗（Trastuzumab）耐药的JIMT-1肿瘤细胞的huHSC-NCG-hIL2小鼠时，与Trastuzumab结构相似的ADCC增强型抗HER2抗体Margituximab（对CD16A具有更高的亲和力）表现出更好的抗肿瘤作用。结果表明，huHSC-NCG-hIL2小鼠可用于ADCC抗体临床前体内药效评价，并且能够体现ADCC增强型抗体与ADCC常规型抗体药物的药效差异。

此外，当以相同剂量给药于移植了曲妥珠单抗（Trastuzumab）耐药的JIMT-1肿瘤细胞的huHSC-NCG-hIL2小鼠时，与Trastuzumab结构相似的ADCC增强型抗HER2抗体Margituximab（对CD16A具有更高的亲和力）表现出更好的抗肿瘤作用。结果表明，huHSC-NCG-hIL2小鼠可用于ADCC抗体临床前体内药效评价，并且能够体现ADCC增强型抗体与ADCC常规型抗体药物的药效差异。

综上，集萃药康开发的huHSC-NCG-hIL2小鼠模型，可作为ADCC抗体临床前药效评价的新秘籍，为抗体药物的研发和临床应用提供更多助力。

目前，除了能够高效促进人源NK细胞重建的NCG小鼠模型，集萃药康还拥有160+株CDX细胞系，可配合构建肿瘤-免疫系统双人源化模型，满足不同靶点、不同适应症药物临床前研发需求。