10月27日，礼来宣布FDA已批准mvoh (mirikizumab)上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC) 成人患者，这是首 个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。Mirikizumab是一种人源化lgG4单克隆抗体，能够特异性地与IL-23的p19亚基结合，从而阻断IL-23介导的炎症反应。

炎症性肠病IBD，你知道多少？

炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是病因不明的非特异性肠道炎症，其中最主要的两种类型是UC和克罗恩病（Crohn disease, CD），主要区别在于CD可累及消化道的任何部位，而UC几乎仅累及结肠。两种疾病导致的长期腹泻可能使患者体重减轻并出现营养不良。有时，炎症性肠病可影响身体其他部位，如关节、眼睛、口腔、肝脏、胆囊和皮肤，也可能增加肠道受累部位癌变的风险。

IBD是由遗传和环境诱因使患者消化道微生物组分发生变化，肠道屏障完整性被破坏，同时患者伴有免疫系统失调，肠黏膜中的效应细胞和调节细胞之间失衡，错误攻击自身健康细胞，从而导致持续的炎症。IBD影响全球约600-800万人，治疗手段有限且仍有提升空间，现有疗法仅有10%-15%的患者病情缓解，严重情形下患者可能会被切除结肠。

据统计，2021年美国IBD药物市场约为150亿美元，并仍在高速增长，其中Entyvio、Humira和Stelara在IBD适应症上的总销售规模已达到120亿美元。2023年4月，默沙东以总交易额108亿美元收购Prometheus Biosciences获得其核心管线，一款治疗IBD的TL1A抗体PRA023；2023年6月，礼来以24亿美元的价格收购DICE Therapeutics，囊获包括治疗银屑病的IL-17小分子抑制剂、治疗IBD的α4β7单抗在内的多款自免药物；2023年10月，罗氏宣布将以70亿美元的价格收购Roivant Sciences的TL1A抗体RVT-3101。几笔大交易不断加码IBD赛道热度，而火热的背后，反映的是IBD高度未满足的临床需求。

IBD治疗药物发展史

IBD的传统治疗药物包括糖皮质激素、抗生素、免疫抑制剂、氨基水杨酸等。随着靶向TNF-α的英夫利西单抗和阿达木单抗获批UC/CD适应症后，IBD也宣告进入了“生物制剂”时代。在此之后，IL-12抗体乌司奴单抗、α4β7抗体维得利珠单抗、JAK抑制剂乌帕替尼等药物的相继获批，填补了传统治疗或TNF-α抗体药物应答不足或无法耐受的IBD患者的治疗空白。80%的IBD患者会慢性复发，20%~30%患者在多次复发后不得不进行手术治疗，切除部分肠道，这严重影响了患者的生活质量。因此，目前IBD患者仍有着巨大的未满足临床需求，迫切需要开发有效的治疗方法来解决这一全球健康问题。

集萃药康炎症性肠病IBD小鼠模型资源

集萃药康自免平台可提供小鼠模型和相关技术服务，针对IBD，集萃药康开发了多款炎症性肠病IBD小鼠模型可用于临床前药效评价。

部分炎症性肠病IBD模型数据展示

环孢霉素A可改善DSS诱导的UC模型的疾病表型

炎症性肠病IBD相关靶点人源化小鼠资源